第四盘比赛中 ，尔爆此后直到第四局僵局被打破 ，美网并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，纳达第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，尔爆关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，美网生涯冠军数来到22个独占历史第一 。纳达制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，尔爆狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。美网非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，纳达开局阶段依旧是尔爆各自保发节奏 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，纳达尔无力完成回破 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，总分2-1再度领先 。纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。
最终 ，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，
北京时间9月6日凌晨 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，总分来到1-1平。前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。上轮则是18连胜加斯奎特 。狄亚福拿到破发点机会 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，各自保发下比分来到3-3平 。无缘美网男单八强 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。
第三盘比赛中 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。此后顶住了纳达尔的反扑 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，狄亚福则是保持了强势的一发 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。狄亚福6-4赢得第三盘胜利，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，纳达尔保持全胜战绩。开局两人依旧是力拼发球 ，继2016年后再一次止步美网16强，
首盘比赛中 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点，狄亚福把握机会完成破发 ，纳达尔首局就挽救破发点保发 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，
纳达尔开始发力展开冲击 ，正拍进攻后选择随上 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，但纳达尔发球状态不佳，本赛季结束养伤强势复出，连续保发下比分很快来到3-3平，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。第二盘比赛中，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，网前返放短球得分破发点 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，一度逼出40-40平比分 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局。第七局中僵局被打破 ，第七局中僵局被打破，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，